Hugh Laurie interpreta o brilhante mas sarcástico Dr. Gregory House, um médico pouco convencional que evita aproximar-se dos seus próprios doentes. Ao mesmo tempo que o seu comportamento pode roçar o anti-social, o Dr. House é bem-sucedido a resolver complicados casos clínicos abandonados por outros médicos. Em conjunto com a sua jovem equipa de peritos escolhida ao pormenor, ele fará tudo o que é preciso para resolver os seus casos.